Omnes amici mei reflète l'agonie et le chagrin de Jésus (« tous mes amis m'ont abandonné... ») et Gesualdo profite des opportunités offertes par le texte pour exprimer des sentiments extrêmes. Connu pour son penchant excentrique dans l'écriture, Gesualdo évitait les formes et les formules fixes dans la composition, le répon étant la seule forme préétablie qu'il utilisait. Même alors, les structures serrées ne pouvaient retenir son étincelle, car cette œuvre reflète parfaitement son style particulier, plein de dissonances improvisées, de contrastes texturaux et dynamiques et de modulations rythmiques.
